O projeto encontra-se aprovado pelo CEP do INI sob número 54493821.0.0000.5262 e é realizado de acordo com a resolução 466/12 do CNS e Boas Práticas Clínicas, a qual regulamenta pesquisa em seres humanos. O Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) está de acordo com as normativas éticas brasileiras vigentes, e inclui a possibilidade do uso dos dados e das amostras biológicas para pesquisas futuras, conforme disposições contidas na Resolução CNS nº 441/2011 e na Portaria nº 2.201/2011.
Estudo caso-controle exploratório transversal, desenhado para identificar biomarcadores genéticos e não genéticos associados a presença de CCC.
A integração de análises do genoma e epigenoma na mesma população poderá, em modelo multifatorial integrativo, aumentar as chances de encontrarmos biomarcadores que possam em futuro próximo serem utilizados na clínica médica e disponibilizados no SUS, como ocorre com outros marcadores tumorais.
Para tal, incluiremos 1.800 pessoas que vivem cronicamente com a DC. Serão incluídos participantes das coortes do INI/Fiocruz e do Hospital de Clínicas da Faculdade de Medicina da USP e de áreas endêmicas de dois municípios do Ceará (Quixeré e Limoeiro do Norte), dois municípios da Bahia (Novo Horizonte e Tremedal), um município de Goiás (Posse).
Critérios de inclusão: Pacientes com DC: ambos os sexos, maiores de 18 anos, com sorologia positiva para T. cruzi por 2 métodos distintos.
Critérios de Exclusão: Os pacientes com DC não podem ter cardiopatia associada que dificulte a identificação de progressão para CCC ou comorbidades que impactem sua sobrevida a curto prazo.
O genoma está sendo sequenciado na Plataforma de Genômica da Fiocruz e o epigenoma no Instituto Nacional do Câncer (INCA). O alinhamento ao genoma humano será realizado em parceria com o Laboratório Nacional de Computação Científica (LNCC). A Fiocruz e o INCA dispõem de Plataformas tecnológicas para Genômica (https://plataformas.fiocruz.br/) e Metilômica (Plataforma de Epigenética – https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/pesquisa/plataformas-multiusuario/epigenetica), respectivamente, consolidadas e de livre acesso ao público interno e externo. Utilizaremos ferramentas de bioinformática avançadas para investigar variantes genéticas e epigenéticas com diferente frequência entre pessoas com forma indeterminada e CCC.
Além disso, a CCC possui diferentes graus de gravidade e a frequência das variantes genéticas também será comparada entre os diferentes graus de gravidade da CCC. Para estas análises, contamos com a equipe do LNCC, do INI/Fiocruz, e de nossos parceiros externos para explorar diferentes modelos de predição:
- O Modelo I considerará análises dos genes/variantes diferentemente expressos entre pessoas com forma indeterminada e CCC;
- O Modelo II consiste em uma regressão múltipla de Cox que será aplicada para avaliar o desempenho preditivo de cada modelo, utilizando como variáveis independentes os fatores de risco não genéticos nutricionais, demográficos, étnicos, epidemiológicos, clínicos, ambientais, e genéticos.