O projeto encontra-se aprovado pelo CEP do INI sob número 54493821.0.0000.5262 e é realizado de acordo com a resolução 466/12 do CNS e Boas Práticas Clínicas, a qual regulamenta pesquisa em seres humanos. O Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) está de acordo com as normativas éticas brasileiras vigentes, e inclui a possibilidade do uso dos dados e das amostras biológicas para pesquisas futuras, conforme disposições contidas na Resolução CNS nº 441/2011 e na Portaria nº 2.201/2011.

Estudo caso-controle exploratório transversal, desenhado para identificar biomarcadores genéticos e não genéticos associados a presença de CCC.

A integração de análises do genoma e  epigenoma na mesma população poderá, em modelo multifatorial integrativo, aumentar as chances de encontrarmos biomarcadores que possam em futuro próximo serem utilizados na clínica médica e disponibilizados no SUS, como ocorre com outros marcadores tumorais.

Para tal, incluiremos 1.800 pessoas que vivem cronicamente com a DC. Serão incluídos participantes das coortes do INI/Fiocruz e do Hospital de Clínicas da Faculdade de Medicina da USP e de áreas endêmicas de dois municípios do Ceará (Quixeré e Limoeiro do Norte), dois municípios da Bahia (Novo Horizonte e Tremedal), um município de Goiás (Posse).

 

Critérios de inclusão: Pacientes com DC: ambos os sexos, maiores de 18 anos, com sorologia positiva para T. cruzi por 2 métodos distintos.

 

Critérios de Exclusão: Os pacientes com DC não podem ter cardiopatia associada que dificulte a identificação de progressão para CCC ou comorbidades que impactem sua sobrevida a curto prazo.

 

O genoma está sendo sequenciado na Plataforma de Genômica da Fiocruz e o epigenoma no Instituto Nacional do Câncer (INCA). O alinhamento ao genoma humano será realizado em parceria com o Laboratório Nacional de Computação Científica (LNCC). A Fiocruz e o INCA dispõem de Plataformas tecnológicas para Genômica (https://plataformas.fiocruz.br/) e Metilômica (Plataforma de Epigenética – https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/pesquisa/plataformas-multiusuario/epigenetica), respectivamente, consolidadas e de livre acesso ao público interno e externo. Utilizaremos ferramentas de bioinformática avançadas para investigar variantes genéticas e epigenéticas com diferente frequência entre pessoas com forma indeterminada e CCC.

Além disso, a CCC possui diferentes graus de gravidade e a frequência das variantes genéticas também será comparada entre os diferentes graus de gravidade da CCC. Para estas análises, contamos com a equipe do LNCC, do INI/Fiocruz, e de nossos parceiros externos para explorar diferentes modelos de predição:

• O Modelo I considerará análises dos genes/variantes diferentemente expressos entre pessoas com forma indeterminada e CCC;
• O Modelo II consiste em uma regressão múltipla de Cox que será aplicada para avaliar o desempenho preditivo de cada modelo, utilizando como variáveis independentes os fatores de risco não genéticos nutricionais, demográficos, étnicos, epidemiológicos, clínicos, ambientais, e genéticos.

Nosso projeto inovador e ambicioso fornecerá novos insights sobre o uso de informações epidemiológicas, clínicas, genéticas e (epi)genéticas para validar marcadores de progressão para CCC.

Tais conhecimentos poderão auxiliar na conduta clínica, identificando pacientes com melhor relação risco/benefício para tratamento específico e cardiovascular no SUS, promovendo melhor qualidade de vida e sobrevida dos pacientes, além de colaborar com o desenvolvimento de novas terapias que possam ser aplicáveis ao SUS.

O desenvolvimento de uma nova tecnologia de predição de progressão da forma indeterminada para a forma cardíaca é extremamente importante para os pacientes e para o SUS sob diversos aspectos:

• Atualmente a única estratégia para pacientes com forma indeterminada é a realização de ECG anualmente. No entanto, esta estratégia diagnostica a progressão já ocorrida para a forma cardíaca. Uma tecnologia de predição com alta acurácia permitirá identificar pacientes de baixíssimo risco de progressão, o que será benéfico para sua saúde mental e qualidade de vida. Para o SUS, pode-se evitar visitas frequentes com realização de exames complementares para os pacientes de baixíssimo risco de progressão, o que resulta em redução de custos.
• A identificação de grupo de pacientes com maior risco de progressão reduzirá a relação custo/benefício do tratamento antiparasitário para o SUS.
• O tratamento específico de pacientes com DC reduz o risco de transmissão congênita e o risco de progressão para a forma cardíaca e de eventos cardiovasculares. A identificação de grupo de pacientes com maior risco de progressão ou de eventos cardiovasculares aumenta o benefício clínico e reduz os custos relacionados às diversas complicações da DC cardíaca: internações por IC, arritmia ou acidente vascular cerebral, implantes de dispositivos cardíacos, transplante cardíaco e custos relacionados a reabilitação e fisioterapia.
• A tecnologia do Expresso Chagas permite a detecção de casos novos e a sua referência para serviços clínicos, o que gera benefício ao paciente e ao SUS.
• Finalmente, a incorporação das novas tecnologias serão avaliadas por método de Avaliação de Tecnologia em Saúde através da mensuração do QALY para análise de custo-efetividade.

 

Com o desenvolvimento deste projeto, esperamos ter como produtos

1- Publicação de artigos científicos em revistas de acesso aberto de médio/alto impacto na área da pesquisa desenvolvida (3 artigos);

2- Apresentação em eventos científicos;

3- Discussão dos temas com a sociedade civil, através das Associações de pacientes com DC;

4- Interseção com resultados do Programa Genoma Brasil para mitigar diferenças étnicas que possam estar associadas a população brasileira;

5 – Inserção de jovens pesquisadores em metodologias de ponta e sua aplicação na pesquisa clínica;

6- Fortalecimento da pesquisa clínica na Fiocruz, interligação com a pesquisa biomédica bench to bed;

7- Geração de conhecimento diferenciado sobre mecanismos moleculares que contribuem para identificar e validar biomarcadores de progressão para a CCC;

8- Análises multiparamétricas de dados obtidos pelas metodologias ÔMICAS em pacientes bem caracterizados clínica e nutricionalmente;

9- Contribuir com dados de genoma e epigemona na população brasileira.

10- Desenvolvimento protótipo de diagnóstico para predizer progressão CCC usando dados genéticos e não genéticos.

 

A aplicação destas tecnologias ômicas de nova geração na conduta clínica, inserida no conceito de saúde de precisão, e ampliando para incluir fatores ambientais que podem estar influenciando os fatores genéticos, em populações com perfis sociais e culturais distintos, poderá ser de fundamental importância no manejo desta doença negligencia no Brasil e fornecer dados cruciais no desenvolvimento de metodologias que possam ser aplicadas ao SUS.

Este projeto pode resultar em produto não existente no País para uso no SUS. O Ministério da Saúde através do Projeto Genoma Brasil vem implementando tecnologias de nova geração para montar perfil genético da população Brasileira em relação a doenças raras e cardiopatias. Esta proposta adicionará ao Projeto Genoma Brasil os dados de genoma completo da casuística.